《陈翔六点半》目前共有两位已经离世的演员，分别是腿腿（刘洁）和吴妈（吴艳杰）。
腿腿本名刘洁，是《陈翔六点半》早期深受观众喜爱的演员，2017年4月29日，她在医院探望外婆时，与一名醉酒男子发生口角冲突，被对方捅伤心脏与脾脏，经抢救无效不幸离世，年仅27岁，离世时她正处于筹备婚礼的阶段，遭遇横祸令人十分惋惜。
吴妈本名吴艳杰，2015年正式加入陈翔六点半创作团队，在节目内容中，她常和演员“妹爷”搭档演绎市井日常相关的片段，表演接地气、风格亲切自然，积累了很高的观众好感度，是很多观众心中很经典的配角演员。2026年5月7日，吴妈因胰腺癌医治无效，在昆明家中逝世，享年68岁。
